【喜讯】我院荣获中国民族医药学会科学技术奖3项

  我院荣获中国民族医药学会科学技术奖3项，其中，我院李红教授领衔项目“非活动期甲状腺相关眼病中医学术思想的建立与创新疗法应用及机制”荣获一等奖(2022年申报，2023年颁奖），顾耘教授领衔项目“从益肾化浊论治脉痹探讨动脉粥样硬化的防治及机制研究”荣获二等奖，周昕主任药师领衔项目“治疗溃疡性结肠炎新药清肠栓的制剂工艺及药效研究”荣获三等奖。

中国民族医药学会科学技术奖

一等奖

项目名称：非活动期甲状腺相关眼病中医学术思想的建立与创新疗法应用及机制

主要完成人：李红、徐蓉娟、闵婕、张亚利、杨羽诚、黄洋、彭欣、杨华、曾娟花、陈秋野、吴腾飞

主要完成单位：上海中医药大学附属龙华医院

项目简介：

  本项目属于中医内科学范畴。

  甲状腺相关眼病又称Graves眼病（Thyroid-associated ophthalmopathy, GO），是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病，居成年组眼眶病中第一位，为主要致盲原因之一，属顽固疑难性疾病，其中非活动期GO国内外尚无有效内科治疗方法。

上海徐小圃中医流派历经4代传承，温阳学术特色鲜明。项目组在传承徐氏学术思想的基础上，在系列国家及省部级项目资助下，历经20余年研究，补充了非活动期GO的中医理论体系，创新和优化了中医治疗方案，补充了该病发病机制，改良了动物模型。总体创新及特色如下：

  1.补充了非活动期GO中医理论体系，提出大多数非活动期GO证属阳气亏虚、痰瘀阻滞，提出益气温阳、化痰祛瘀的治疗原则，并总结协定方平目汤，为中医药治疗该病奠定了理论基础。

  2.平目汤联合自创远近配穴针刺疗法，针药联合，多法增效，建立了更优化的中医治疗方案，为中医治疗该病临床规范化研究及内科攻克该疑难病症奠定了基础。临床多次开展单中心及双盲双模拟多中心共计350例RCT临床研究，评价平目汤及平目汤联合针刺法的疗效。结果显示平目汤及针药联合均可有效降低患者突眼度，前者降低1.7±1.1mm；总有效率77.14%，后者降低2.68±0.04mm，总有效率85%，均有效改善各项中医证候。

  3.创新性提出非活动期GO眼眶脂肪细胞凋亡的假说，并通过体内、外实验研究，系统验证了假说的科学性，并探讨平目汤的作用机理。结果显示平目汤可抑制眼眶前脂肪细胞的增殖，通过死亡受体和内质网途径促进成熟脂肪细胞凋亡，进而减少眼眶脂肪细胞积聚。为治疗非活动期GO的药物研发找到了作用靶点，并补充了该病发病机制。

  4.采用两种方法建立GO小鼠模型，改良建模方法，全面完善模型评估，优选更加理想的GO模型，提高成模率。研究显示hTSHR-A亚单位重组质粒结合电穿孔免疫BALB/c雌性小鼠建立的模型与人类GO病理学特征及血清学表达更为接近。且平目汤可有效减少模型小鼠球后脂肪组织积聚；通过线粒体、死亡受体与内质网途径促进球后脂肪细胞凋亡。

  发表学术论文67篇，代表性论文32篇（含SCI论文13篇），被引用320次。出版论著2部，获国家发明专利授权3项，获上海市优秀发明选拔赛奖2项。非活动期GO中医学术思想及平目汤组方和针刺法在上海多家医院广泛应用，取得较好社会效益，得到学术界肯定。

2022年度中国民族医药学会科学技术奖

二等奖

项目名称：从益肾化浊论治脉痹探讨动脉粥样硬化的防治及机制研究

主要完成人：顾耘，潘露茜，张涵瑜，徐辉，杜文婷，赵彦超，陈明荃，赵雪，陈怡，许若玢，吴建文，刘腾飞，张子亦，王文斐，俞倩

主要完成单位：上海中医药大学附属龙华医院

项目简介：

  本项目属中医内科学临床应用和应用基础范畴。

  动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是心脑血管病的共同病理基础，防治AS是减少心脑血管事件的重要手段。目前现代医学治疗AS主要从调脂稳斑着手，但AS的机制涉及免疫、炎症、氧化应激等多途径，单纯调脂并未解决AS的所有机制。中医常把AS归属为脉痹范畴。中药复方有着多靶点的治疗特点，既往的研究也体现出一定的优势，但仍存在如下问题：一是病机上考虑“因虚致实”不够，缺乏AS的证型研究，开展对疾病辨治规律的探讨；二是缺少大样本、严格随机对照的AS的系统临床研究，可重复性差；三是中药作用机制不明确，缺乏与临床研究密切相关的基础实验研究。本项目组，认为脉痹是一种血管的衰老，而益肾是抗衰老公认的最直接有效的手段，因此我们以益肾化浊作为治则，并形成代表方——益肾口服液和软脉煎。

  项目组开展流行病学调查，首次运用SOM神经网络及多元统计方法进行了5批次，共679例AS的中医证型研究，发现AS多为虚实夹杂证，本虚又以肾精不足为主要证型，为AS从益肾化浊论治提供了流行病学佐证。

  临床研究方面，先后完成了124例软脉煎和244例益肾口服液的随机、开放、对照的临床评价研究及两批次软脉煎真实世界研究（分别为263例及163例）。结果显示，益肾化浊中药使中位斑块面积减小率达22.50%，高于同期西药的0.51%。加用益肾化浊中药相较于单纯西药治疗可提高软斑有效转化率，降低患者累计终点事件发生率。同时具有调脂、抑制炎症反应、降低同型半胱氨酸水平，增强胰岛素敏感性、降低终点事件发生率等作用，为益肾化浊法治疗AS提供临床证据。

  基础研究方面：①整体家兔模型研究中，软脉煎能有效减轻颈动脉内中膜厚度和斑块面积，调控血脂水平；减少血管平滑肌细胞凋亡稳定斑块；在AS斑块组织处；抑制细胞过度自噬，稳定斑块；在AS斑块旁病变组织，促进自噬，减少AS斑块形成。提示软脉煎通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路，对AS不同发展时期的自噬起到双向调节的作用。②在离体细胞培养中，软脉煎能降低内皮细胞损伤；抑制血管平滑肌细胞增殖从而抑制斑块形成；可通过影响线粒体通路、死亡受体通路，减少AS晚期血管平滑肌细胞凋亡，提高斑块稳定性；能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，促进巨噬细胞自噬，抑制AS形成和发展。为补肾法治疗AS提供实验依据。

  发表学术论文65篇，其中50篇主要论文被引用807次，出版著作4部，举办学术交流会15次，培养研究生26名，人才培养项目3人。该治疗方案在嘉定区南翔医院等5家医院广泛应用，取得显著社会效益。

中国民族医药学会科学技术奖

三等奖

项目名称：治疗溃疡性结肠炎新药清肠栓的制剂工艺及药效研究

主要完成人：周昕，谢瑞芳，周桂，潘宇炯，于天源，丰依明，项楠，谈泽烨

主要完成单位：上海中医药大学附属龙华医院

项目简介：

  本项目主要对清肠栓进行了工艺研究，确定清肠栓的机器生产工艺，然后进行了质量研究。再用分子生物学相关技术，体内外验证了清肠栓的抗炎机制，并通过急性毒性试验对清肠栓进行了安全性研究。

  采用PA系统对清肠栓在我院使用情况进行分析，了解总体使用情况；采用单因素和正交试验方法，对清肠栓机器工艺进行摸索，并进行中试工艺研究；使用TLC、HPLC和GC 等方法，对清肠栓进行质量研究；采用网络药理学方法，对清肠栓有效成分及靶点进行预测；体外实验方面，LPS诱导Caco-2细胞构建炎症模型，IL-17A和TNF-α联合刺激HT-29细胞，采用Elisa及Western blot等方法，评估清肠栓的疗效；体内实验方面，建立TNBS诱导SD大鼠的溃结模型及DSS诱导的小鼠溃结模型，从DAI指数、结肠和宏观评分、病理评分等方面，评估不同剂量的清肠栓的疗效，并使用RT-qPCR、Western blot、IHC、Elisa等方法，探讨清肠栓及其单体成分的作用机制。

  结果表明，所建立的机器生产工艺生产出来的产品符合要求，其没食子酸含量也高于手工生产产品。清肠栓中主要成分是没食子酸、靛蓝、靛玉红、三七皂苷R1以及人参皂苷Rg1，机器生产的清肠栓质量可控。体外试验结果表明：清肠栓浸膏粉可以显著抑制JAK-STAT3通路和IL-17A通路相关的蛋白表达，从而降低各炎性因子以及趋化因子的表达。发挥抗炎作用

  动物实验结果表明：清肠栓可以显著缓解TNBS诱导的大鼠结肠炎，显著降低DAI评分、结肠宏观评分及结肠病理评分；可以显著下调血清与结肠组织中IL-1β、IL-18、TNF-α等炎性因子表达，降低结肠组织中IL-1β、IL-6、以及TNF-α mRNA的表达，显著抑制结肠组织中JAK2以及P-STAT3的表达。

  小鼠模型中，清肠栓可以显著缓解DSS诱导的结肠炎，显著降低DAI、结肠宏观评分及结肠病理评分；清肠栓可以显著下调血清与结肠组织中IL-17A、IFN-γ、TNF-α、以及IL-1β的表达，降低结肠组织中IL-17A、ACT1、以及HSP90 mRNA的表达，抑制结肠组织中IL-17A的表达。

  安全性研究表明：清肠栓经直肠单次给药（日给药两次），SD大鼠的最大耐受量为8g/kg，该剂量相当于人临床剂量的120倍，具有较高的安全性。

  机器生产清肠栓的工艺稳定、质量可控、安全；所获的成品及单体成分没食子酸、靛蓝可以改善溃疡性结肠炎症状，其可能的机制通过JAK2/STAT3以及IL-17A通路，调控炎性因子的表达。

  通过该项目获得了机器生产制剂批件，大大提高了生产效率，日产量从手工的5000粒提高至7万粒，解决了临床供不应求的问题，并调剂到多家医院使用，取得了良好的疗效。该项目发表学术论文31篇，SCI 收录4篇。培养研究生6名，培养了一支具有丰富经验的中药制剂团队