龙华医院成功诊治一名“进行性假性类风湿样骨发育不良”患者

近日，龙华医院风湿免疫科成功诊治一名“进行性假性类风湿样骨发育不良（progressive pseudorheumatoid dysplasia，PPRD）”的患者，PPRD又称晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病，是一种罕见的、由于WISP3 基因突变导致的常染色体隐性遗传性软骨发育不良疾病。

迷雾初现

风湿免疫科门诊迎来了一位特殊的小朋友，进门给医生的第一印象是：“驼背、身材矮小、手足变形、步态蹒跚”。患儿5岁因双髋、双踝关节疼痛而四处求医，但6年的诊治并未有效地改善患儿的病情，逐渐出现手足变形、驼背、行走困难。厚厚的病史罗列患儿的诊断是“幼年特发性关节炎（JIA）、类风湿关节炎（RA）”等，但患儿的关节表现及身体外观，还是引发了当诊医生的警觉，于是收治入院了。

病从何来

入院后历经细致问诊/检体及一系列检测，并结合患儿既往诊查背景，患儿病变特征逐渐展示在眼前：

◆ 5岁起病，6年病程，病变结局：手足变形、脊柱侧/后凸畸形、身材矮小；

◆ 外周关节大小均有累及，双手PIP/DIP、膝、踝等关节骨性肥大为主；

◆ ESR、CRP等炎性指标正常；

◆ RF/CCP/HLA-B27/抗核抗体等免疫学指标均阴性；

◆ X线影像：双手干骺端骨骺增大、密度减低；掌指/指间关节间隙狭窄；双膝干骺端骨骺膨大，双侧股骨干骺端、骨骺膨大;颈椎、胸椎、腰椎椎体扁平，前缘扁小，后方较凸，呈“横置花瓶”状；

◆ 骨扫描：双侧股骨近端放射性摄取相对轻度减低。患儿过往被诊断为炎性关节病：JIA/RA等，尽管关节症状上与JIA/RA有一定吻合性，但患儿病变无滑膜炎特点且血清学阴性，X线等影像学突出表现为：扁平椎、骺端肥大、骨质增生等表现，而非炎症破坏性骨侵袭。显然，过往诊断难以对应患儿病情，此时，何去何从？我们做出的选择是：全外显子基因检测。

云开雾散

基因检测回报：WISP3基因突变，提示：进行性假性类风湿样骨发育不良（OMIM:208230）。

PPRD属罕见的遗传性骨关节病，以软骨及骨骼代谢与生长障碍为特征，Wynne-Davies等于1982年才首先报道该类病例，WISP3基因的突变导致关节软骨的功能丢失和骨基质矿化异常与本病病变机制关联。PPRD目前尚无特异性治疗，主要包括对症镇痛、营养软骨、抗骨质疏松、物理康复等治疗措施，晚期关节病变严重可实施手术治疗。患儿在我院风湿免疫科治疗期间除在上述治疗手段的同时，结合患儿证候、体质并尊重患儿家属关切，发挥中医药特色，内服补肾壮骨活血中药，外以采用针刺、艾灸、穴位敷贴、红外线照射等外治疗法，患儿关节疼痛很快得到明显改善。最后一次治疗后，患儿反复向妈妈叮嘱，一定要去买棒棒糖献给科室治疗师。他用这种方式质朴地表达了内心的感激。

本例PPRD诊治给我们的临床警醒是：儿童风湿病或者儿童期出现肌骨关节症状，考量不同于成人风湿，更应详细询问病史（家族史）/细致检体/外观评价/影像学检测等，尤其注意血液病、遗传性疾病、自身炎症性疾病等疾病的排查，方可建立正确诊治。此例患者误诊为JIA/RA及过度治疗数年，最终被我们明确为PPRD，展示了我院风湿免疫科在儿童风湿病识别经验与临床意识。

门诊信息

我院风湿免疫科目前设有“中医儿童风湿专病/MDT门诊”（门诊时间：每周六下午），为广大风湿病患儿提供规范而富有特色中医/中西医结合治疗。