龙华医院Ⅰ期临床团队在中药新药临床PBPK模型研究方面获新进展

近日，我院I期临床研究团队在中药新药的临床生理药动学模型（PBPK）构建和药物安全性预测方面取得新进展。该研究成果“Physiologically based pharmacokinetic modelling and simulation to predict the plasma concentration profile of schaftoside after oral administration of total flavonoids of Desmodium styracifolium” 在国际知名药理学杂志《Frontiers in Pharmacology》上发表（Research Topic: Clinical Trials in Drug Metabolism and Transport: 2022）。I期临床试验研究室李雪助理研究员、陈潮主管药师为该论文共同第一作者，I期临床试验研究室杨铭主任药师、临床研究中心主任郑培永研究员为共同通讯作者。

该研究以广金钱草总黄酮的标志性成分夏佛塔苷作为研究对象，成功构建了从动物至人体/临床的PBPK模型，并利用此模型预测了包括老年人（71-80岁）和慢性肾功能受损（CKD3/4/5阶段）患者在内的几个特殊人群的药代特征。为了评估模型预测的准确性，团队利用了中国健康志愿者单剂量和多剂量口服广金钱草总黄酮胶囊后，夏佛塔苷在人体中的血浆PK数据，对模型进行了严格的验证和评估。

试验结果表明团队构建的夏佛塔苷PBPK模型准确、稳定、可靠，可用于不同给药情境下的临床PK特征预测，从而推测药物临床使用的安全性和有效性。通过PBPK模型预测，提示老年人群使用广金钱草总黄酮胶囊时并没有基于PK因素考量的剂量调整需求，但是，对于严重肾功能损害的患者，模型提示应减少剂量使用，并可提供个性化的剂量调整方案。因此，本研究为评价中药新药的有效性和安全性提供了一条可行的途径。

广金钱草总黄酮胶囊是1.2类中药创新药，其主要成份是从广金钱草药材中分离、纯化得到的总黄酮提取物，功能主治为清热祛湿、利尿排石。广金钱草总黄酮胶囊于2022年9月份获NMPA批准上市（国药准字Z20220003），用于中医辨证属湿热蕴结证患者的治疗。龙华医院作为组长单位，主持了该中药新药的I-III期临床试验研究。